治本之道糖原或能阻控新冠肺炎致命“风暴”_光明网

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4月14日,《天然·通讯》在线宣布了我国学者找到调控细胞因子(炎性因子)风暴新方法的研讨论文。在新冠肺炎重症患者体内,常常观察到细胞因子风暴的发作,现在操控手法有限。华中科技大学同济医学院根底医学院和我国医学科学院根底医学研讨所黄波教授课题组研讨发现,免疫细胞的糖原代谢通路可操控细胞因子风暴的发作。  细胞因子风暴丧命,当时操控手法有限  新冠肺炎的重症患者体内常常发作细胞因子风暴。细胞因子是一类小分子蛋白,效果相似免疫细胞的“冲锋号”。面临严峻感染,免疫系统被过度激活,细胞因子许多生成构成“风暴”。  “临床发现在重症患者体内,炎性因子水平是十分高的,所以有研讨以为能够用针对白介素6的单克隆抗体来干涉。”在我国生物工程学会精准医学专业委员会安排的线上研讨会上,中日友爱医院副院长曹彬教授介绍一线的医疗经历。他标明,现在已有多项临床研讨注册敞开,但还没有一项完结和宣布。而白介素6仅仅细胞因子风暴中的一部分,白介素1、趋化因子反而表达更高一些,现在的医学研讨主攻白介素6,是由于关于其他细胞因子的受体的中和抗体研讨不多,没有其他“称手”的落脚点。  新冠肺炎细胞因子风暴或许受控于糖原  “咱们想从排泄细胞因子的巨噬细胞内部寻觅调控的‘钥匙’。”论文榜首作者、华中科技大学同济医学院根底医学院免疫学系马婧薇副教授对科技日报记者解说,无论是白介素6仍是其他细胞炎性因子的发作,都是靠基因的转录、翻译,那么是什么在它发作前触动了基因表达的“开关”?这是根底研讨要处理的问题。  “假如能够找到上游的信号,把它堵截,就不能发作白介素6和其他炎性因子了。”马婧薇进一步解说,糖原还有另一种代谢的支路,不再是供给能量,而是经过发作NADPH和还原型谷胱甘肽来供给细胞抗氧化的有用途径。  黄波团队研讨发现,炎性巨噬细胞(开释炎性因子的巨噬细胞)糖原代谢处于活泼状况,一方面使用糖原代谢保持巨噬细胞的存活,另一方面使用该代谢中心产品UDPG(尿苷二磷酸葡萄糖)作为中心信号分子调控巨噬细胞炎性激活。  “咱们发现了一个很有意思的现象,假如UDPG的发作添加,炎性因子的表达就添加;假如UDPG的发作削减,那么炎性因子的表达就削减。”马婧薇说,这说明UDPG是其间要害的分子,它能够排泄到细胞外,和细胞膜上的受体结合来发动炎性信号的转入,发动细胞发作炎性因子。  “经过3个层面的细胞试验证明,调控糖原代谢,能够操控炎性因子的开释。”马婧薇说,“咱们从患者身上别离到糖原代谢旺盛的炎性巨噬细胞,在体外参加相关的抑制剂,标明调控有用。”  与现有的直接干涉细胞因子(如白介素6)效果受体的手法比较,经过糖原代谢调控,可直接调控细胞因子的发作,对细胞因子风暴的“阻拦作业”做到了前面,愈加治本。  “在临床使用方面,除了能够有用应对细胞因子风暴的发作,经过阻断糖原代谢来操控它,还能够使用在肿瘤医治方面,‘唤醒’免疫细胞的杀伤功用,由于许多肿瘤中的巨噬细胞是‘静默’的,或许能够经过调理糖原代谢通路,添加UDPG,激活巨噬细胞去杀伤肿瘤。”论文通讯作者黄波教授说。(张佳星)

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